王志珍

人物简介

1959―1964年中国科学技术大学生物物理系学习

1964―2005年 中国科学院生物物理研究所研究实习员、助理研究员(1979年)、副研究员(1985年)、研究员(1993年)(其间:1979―1981年德国羊毛研究所访问1981―1982年美国国立健康研究院访问学者;1987―1988年美国希望城国立医学中心访问科学家;1988―1991年美国食品和药物管理局访问科学家;1991―1993年加拿大阿尔伯特大学研究助理;1995―2001年亚洲大洋洲生物化学家和分子生物学家联合会中国代表;1995.05―1995.08德国哥丁根大学访问科学家;1998.02―1998.04香港科技大学访问教授;2001.11当选为中国科学院院士;2005.11当选为发展中国家科学院院士)

2005―2008年 九三学社中央副主席,中国科学院生物物理研究所研究员

2008―2013年 十一届全国政协副主席,九三学社中央副主席,中国科学院生物物理研究所研究员

第十届全国政协常委会第八次会议增补为全国政协委员,十一届全国政协副主席。

研究方向

本研究室近十几年来集中在蛋白质折叠研究,在国内开辟了分子伴侣和折叠酶研究的新方向。提出“蛋白质二硫键异构酶既是酶又是分子伴侣”的假说,为此假说提供了实验支持;系统研究了一些分子伴侣和酶的两种活性的结构基础和作用机制,建立了折叠酶帮助蛋白质折叠较全面的作用模式。蛋白质二硫键异构酶在体内的分子伴侣功能已得到国际上越来越多的实验证据。本研究室近年来深入研究蛋白质氧化折叠机制以及分子伴侣在蛋白质质量控制中的作用。

工作进展

1. 报道了用小角X射线散射技术测定的人蛋白质二硫键异构酶全长分子在溶液中四个亚基成环形排布,而非如美国同行推测的线性排布。该模型解释了蛋白质二硫键异构酶发挥生物活性合理的结构基础。J. Biol. Chem.(2006)

2. 鉴定到分子伴侣Hsp70通过与帕金森氏病相关蛋白α-synuclein的不同折 叠中间体相互作用抑制其形成纤维。J. Mol. Biol.(2006)

3. 鉴定到DsbC解折叠中的单体折叠中间体。Biochemistry(USA)(2006)。

4. 确认无信号肽的AS在大肠杆菌表达时转运到周质腔定位。鉴定其C端99-140是主要的与转运相关的序列。J. Bacteriol.(2007)

5. 解析了人ERp44 2.6埃分辨率的晶体结构。EMBO reports(2008)

主要工作

1. 用果蝇模型研究α-synuclein作用机制和蛋白质质量控制的作用。

2. 金黄色葡萄球菌核酸酶的单分子折叠研究。

3. 负责蛋白质氧化折叠的蛋白质二硫键异构酶与其氧化酶Ero1的相互作用。

4. ERp44调控IP3R1的Ca离子通道活性的结构基础研究。

5.温度诱导DsbC解聚成单体的氧化酶活性。

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